ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель исследования: определить распространенность латентной туберкулезной инфекции среди лиц, проживающих в социальных домах.
Материалы и методы. Проведен анализ распространенности латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) среди проживающих в двух социальных домах г. Москвы, всего обследовано 936 человек. Этим лицам выполнена кожная проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР). При положительном результате пробы для исключения туберкулеза проведено исследование, включающее компьютерную томографию органов грудной клетки и 3-кратную бактериоскопию мокроты на кислотоустойчивые микобактерии. Результаты показали отсутствие туберкулеза, и состояние этих лиц расценено как латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ).
Результаты. Среди проживающих в социальных домах ЛТИ встречалась у мужчин чаще, чем у женщин, ОШ=1,72 (95% ДИ 1,16–2,57). У лиц с умственной отсталостью ЛТИ выявлялась чаще, чем у лиц с шизофренией: 20,68% против 12,44%, p<0,05. Наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ХОБЛ, вирусные гепатиты, патология ЖКТ, онкология, аутоиммунные заболевания) не являются факторами риска наличия ЛТИ у лиц с психической патологией.
Цель исследования: оценка показателей выявляемости нетуберкулезных микобактерий (НТМБ) и заболеваемости микобактериозами, а также результатов лечения микобактериозов в Архангельской области с 2010 по 2020 гг.
Материалы и методы. Все пациенты, у которых микобактерии были выявлены при микроскопии и/или посевах на питательные среды с отрицательным результатом на M. tuberculosis, были обследованы на НТМБ. Пациентам с НТМБ, у которых были две положительные культуры и/или клинические данные, указывающие на заболевание, назначали лечение микобактериоза.
Результаты. В Архангельской области с 2010 по 2020 гг. НТМБ были обнаружены у 138 человек, средний показатель составил 1,09 случая на 100 тыс. населения. В большинстве случаев (56/138; 40%) регистрировались микобактерии, принадлежащие к комплексу M. avium (M. avium и M. Intracellulare) (МАК). У 19/138 (14%) человек вид НТМБ определить не удалось. Диагноз «микобактериоз» был зарегистрирован у 67/138 (49%) человек, средний показатель – 0,53 случая на 100 тыс. населения. В 45/67 (67%) случаях заболевание было вызвано МАК. У 71/138 (51%) пациента с НТМБ диагноз микобактериоз не был зарегистрирован. Лечение было начато у 60/67 (90%) больных микобактериозом, у 58/60 (97%) схема содержала кларитромицин. Результаты: лечение завершено у 37 (62%) пациентов, прервано – у 10 (16%), отмена лечения по медицинским показаниям – у 5 (8%), умер от микобактериоза – 1 (2%), умерли от других причин – 4 (7%), выбыли – 2 (3%), неэффективное лечение – 1 (2%).
Цель исследования: анализ особенностей ведения больных с ревматологическим заболеванием и ограниченным туберкулезом органов дыхания.
Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ ведения и лечения 46 больных с ограниченным туберкулезом органов дыхания, из них у 22 (группа «случай») было ревматологическое заболевание и у 24 (группа «контроль») такового не было. Значимых отличий по возрастно-половому составу, распространенности туберкулеза в группах не было.
Результаты. Установлено, что в группе «случай» чаще встречались и другие заболевания – 81,8% против 37,5% в группе «контроль» (p<0,05). В этой же группе преобладали лица с тремя и более сопутствующими заболеваниями – 36,4% против 4,2% в группе «контроль» (p<0,05). В группе «случай» большинство больных наблюдались у ревматолога по поводу ревматоидного артрита – 14/22 чел. (63,6%). На момент выявления туберкулеза все больные с ревматологической патологией получали иммуносупрессивную терапию, они продолжили ее прием в период диагностики и лечения туберкулеза. В обеих группах наблюдения отмечена высокая доля использования инвазивных методик для верификации туберкулеза органов дыхания 45,4% и 62,5% соответственно (p>0,05). По частоте встречаемости лекарственно-устойчивого туберкулеза статистически значимой разницы между группами не выявлено (p>0,05). Установлена возможность успешной химиотерапии ТБ на фоне лечения ревматоидного заболевания (группа «случай), статистически значимых различий в эффективности с группой «контроль» не было (p>0,05).
Цель исследования: определить модели территории инфекционного риска распространения туберкулеза в мегаполисе с оценкой наличия объектов и параметров, влияющих на вероятность развития очагов туберкулезной инфекции.
Материалы и методы. Исследование ретроспективно-проспективное, проводилось в период с января 2021 по июнь 2022 гг. на базе СПб ГБУЗ «Противотуберкулезный диспансер № 5». Работа выполнена с учетом результатов полевых исследований с последующей камеральной обработкой материалов на территории Калининского и Красногвардейского административных районов СПб.
Результаты. Проведенный многофакторный анализ с выбранными параметрами установил, что статистически значимым фактором, влияющим на тип территории инфекционного риска туберкулеза, является плотность взрослого населения (aOR=1,0002; p=0,0002). Роль плотности образовательных учреждений (aOR=0,9932; p=0,9) и выявленных случаев латентной туберкулезной инфекции (aOR=1,0837; p=0,6) была статистически малозначимой.
Цель исследования: проанализировать эффективность и безопасность применения бедаквилина на фоне антиретровирусной терапии в режимах лечения больных с сочетанной патологией – ВИЧ-инфекцией и туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью.
Материалы и методы. Проведен анализ эффективности и безопасности режимов химиотерапии, включающих бедаквилин, при лечении пациентов в 2017-2019 гг. В исследование вошло 40 больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) в сочетании с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную (АРТ) терапию.
Результаты. Лечение туберкулеза у этой категории пациентов, закончивших основной курс химиотерапии, признано эффективным в 70,6%. Эффективность была достоверно выше у пациентов: при сохраненном иммунном статусе (88,9% и 51,6%, р=0,04) – за счет снижения доли летальных исходов с 19,4% до 0; при сохраненной чувствительности к фторхинолонам (81,8% и 51,7%, р=0,08) – за счет снижения доли неблагоприятных исходов лечения в 3,4 раза (с 31,0% до 9,1%) и доли неоцененных курсов – в 1,9 раза (с 17,2% до 9,1%). Проведенный анализ показал хорошую переносимость бедаквилина, включенного в схемы лечения МЛУ/ШЛУ-ТБ, в сочетании с антиретровирусной терапией. Частота НЯ, связанных с применением бедаквилин-содержащего режима, составила 7,5%. При назначении бедаквилина следует отдавать предпочтение схемам АРВТ, не содержащим ННИОТ и ИП (частота неблагоприятных исходов лечения при назначании бедаквилина в сочетании с ННИОТ в 1,7 раза выше; частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением бедаквилин-содержащего режима в сочетании с ИП в 2,7 раза выше, чем при назначении схем АРВТ без включения ИП (в том числе, связанных с бедаквилином – в 5,2 раза). Частота рецидивов туберкулеза через 1-3 года после эффективного курса химиотерапии с применением бедаквилина на фоне антиретровирусной терапии составила 9,1%.
Цель исследования: изучить клинические, лабораторные и инструментальные признаки генерализованного микобактериоза (МБ) у больных ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. Диагноз генерализованного МБ был установлен 83 пациентам с ВИЧ-инфекцией. Мужчины составили 57,8% (48 чел.), женщины 42,2% (35 чел.). Средний возраст пациентов – 39,2 года (от 19 до 63 лет).
Результаты. Основным этиологическим агентом при генерализованном МБ у пациентов с ВИЧ-инфекцией являлись M. avium complex (97,6%). Наиболее частыми клиническими проявлениями были лихорадка (80/83 (96,1%)); дискомфорт, боли в животе, диарея (53/83 (63,8%)); снижение массы тела (56/83 (67%)). Медиана уровня CD4+ лимфоцитов в группе составила 50 кл/мкл. В 52% (43/83) случаев генерализованный МБ развивался одновременно с другими оппортунистическими или вторичными инфекциями (ЦМВИ, пневмоцистная пневмония, кандидоз). В 70% случаев (55/78) НТМБ были выделены из двух и более биологических субстратов. Наибольшую клиническую значимость представлял положительный результат гемокультуры НТМБ (у 32/60 (53%) обследованных пациентов)
Цель исследования: повышение эффективности хирургического лечения инфекционных спондилитов с нарушением опорной функции позвоночного столба путем совместного использования титановой цилиндрической блок-решетки, резорбируемой двухсторонней коллагеновой мембраны и остеокондуктора для создания состоятельного спондилодеза.
Материалы и методы. В проспективное моноцентровое когортное исследование включены 17 пациентов с инфекционным спондилитом, которые прооперированы с применением переднего спондилодеза сетчатым титановым имплантом, заполненным остеокондуктором и разграниченным барьерной двухсторонней коллагеновой мембраной. В послеоперационном периоде проводилось антибактериальное лечение по результатам микробиологического исследования биологического материала. Процесс формирования костного блока (спондилодеза) проводили по шкале оценки сращения имплантата с ложем краниального и каудального позвонков.
Результаты. Через 6 месяцев после операции сращение имплантата с ложем опорного позвонка по шкале Баулина в среднем по группе составило 4,5± 0,4 балла. У 5 (29%) пациентов после операции получен четкий однородный костный блок с переходом костных балок, что составило 5 баллов по шкале Баулина.
Цель исследования: определить роль мутации rpoB Leu430Pro в степени фенотипической устойчивости микобактерий туберкулеза к рифампицину.
Материалы и методы. ВОЗ классифицирует мутации rpoB Leu430Pro микобактерий туберкулеза как мутацию «пограничной» резистентности, но имеющую клиническое значение. Мы отобрали из массива культур и проанализировали 14 изолятов M. tuberculosis с расхождениями результатов молекулярно-генетического и фенотипического тестирования, несущих в rpoB только эту мутацию. Для всех образцов было проведено определение степени фенотипической устойчивости (МИК) этих изолятов к рифампицину с использованием BACTEC MGIT 960 и среды Middlebrook 7H11.
Результаты. Показано, что 12 из 14 изолятов имели МИК рифампицина ниже текущей критической концентрации при исследовании обоими методами, то есть были фенотипически чувствительными. Один изолят был устойчив на среде Middlebrook 7H11, но чувствителен на BACTEC MGIT 960. Только один изолят, который имел дополнительную мутацию rpoB F425L, при тех же исследованиях продемонстрировал фенотипическую устойчивость высокого уровня. Наши данные свидетельствуют, что клиническое значение данной мутации требует уточнения, поскольку даже снижение величины критической концентрации рифампицина не приведет к однозначности молекулярно-генетических и фенотипических тестов. Необходима стандартизация использования различных молекулярно-генетических тестов и принципов их клинической интерпретации для оптимизации стратегий ведения пациентов с туберкулезом, вызванным M. tuberculosis c мутацией rpoB Leu430Pro.
Цель исследования: дать молекулярно-генетическую характеристику изолятов Mycobacterium tuberculosis, выделенных от больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом.
Материалы и методы. В исследование были включены две группы изолятов M. tuberculosis: 103 изолята от больных, проходивших лечение по поводу генерализованного туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, и 61 изолят из аутопсийного материала больных, страдавших генерализованным туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. Принадлежность изолятов M. tuberculosis к генотипу Beijing, его сублиниям и основным российским субтипам устанавливали методами ПЦР и ПЦР в формате реального времени на основе анализа специфических маркеров и локусов генома (dnaA-dnaN::IS6110, Rv2664-Rv2665::IS6110, sigE, NTF, RD181). Генотипирование изолятов non-Beijing проводили с помощью сполиготипирования с последующим сравнением с международной базой данных SITVIT2. Результаты сравнивали с опубликованными данными по генетическому разнообразию M. tuberculosis на северо-западе РФ.
Результаты. В обеих группах было выявлено преобладание изолятов генотипа Beijing (89,3% и 70% соответственно), среди которых, в свою очередь, большинство принадлежало к субтипам 94-32 (51% и 44,1%) и B0/W148 (41,3% и 30%), относящимся к современной сублинии генотипа Beijing. Часть изолятов принадлежала к древней сублинии генотипа Beijing (8,7% и 4,6%). При сравнении с ранее полученными данными по северо-западу РФ доля изолятов МБТ древней сублинии от больных с ВИЧ-инфекцией оказалась значимо выше, чем среди изолятов, выделенных от ВИЧ-отрицательных больных (6,7% против 1,6%, P = 0,0028).
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Представлено два клинических случая микобактериозов с поражением внутригрудных лимфатических узлов у детей. В обоих случаях заболевание возникло в младенческом возрасте, первоначально был диагностирован туберкулез. Затяжное течение процесса потребовало хирургического лечения. Гистологическая картина соответствовала гранулематозному воспалению с казеозным некрозом. Диагноз установлен на основании обнаружения в операционном материале ДНК M. avium. Фоновых заболеваний, сопровождающихся иммуносупрессией, у детей не обнаружено. Для лечения использовались только препараты с противотуберкулезной активностью. Заболевание успешно излечено, при контрольном обследовании (через год после завершения лечения), данных за рецидив заболевания нет.
Представлено клиническое наблюдение пациентки с длительным (более 14 лет) течением туберкулеза. Несмотря на проводимую противотуберкулезную терапию, применение всего арсенала хирургических методов, клапанной бронхоблокации, сохранялось бактериовыделение, сформировался фиброзно-кавернозный туберкулез с пре-ШЛУ возбудителя, выраженным рубцовым стенозом бронха. Благодаря комплексному индивидуальному подходу, основанному на установке эндобронхиального клапана в рестенозированный путем криореканализации бронх, на фоне адекватной схемы по V режиму химиотерапии у пациентки удалось добиться прекращения бактериовыделения, заживления каверны, излечения туберкулеза.
ОБЗОР
В обзоре обобщены современные представления о популяционной генетике и генетической классификации Mycobacterium tuberculosis. Источником информации послужили статьи, аккумулированные в научных библиотеках Elibrary и PubMed. По ключевым словам найдено и проанализировано более 100 публикаций за период с 2009 по 2023 гг., 35 из которых включены в материалы статьи. Согласно современным представлениям, M. tuberculosis представлена девятью линиями (суперсемейства L1-L9), каждая из которых обладает различными характеристиками эволюционного статуса, генетического разнообразия, трансмиссивности, лекарственной устойчивости, латентности и эффективности вакцины.
ISSN 2542-1506 (Online)