Цель исследования: изучить условия внедрения укороченных (4 и 9 месяцев) режимов лечения больных туберкулезом и провести моделирование их влияния на частоту досрочного прерывания лечения (ДПЛ) пациентами.

Материалы и методы. Изучены сведения о продолжительности лечения от регистрации до прерывания курса химиотерапии у 8029 больных туберкулезом. Данные получены из «Федерального регистра лиц, больных туберкулезом» за 2020 год. Из них 3379 пациентов лечились по режимам для больных с сохраненной или предполагаемой лекарственной чувствительностью МБТ, исключая изониазид-устойчивый туберкулез, и 4650 – по режимам для больных с лекарственной устойчивостью МБТ к рифампицину.

Результаты. Медиана продолжительности лечения от начала до ДПЛ у 3379 больных составила 124 (95% CI 120-128) дня, у 4650 – 224 (95%CI 215-233) дня или 170 (95%CI 157-181) дней при наличии прерывания лечения в анамнезе. Моделирование сроков ДПЛ при внедрении укороченных режимов химиотерапии показало, что можно ожидать снижение доли больных, прервавших курс химиотерапии в 2 раза среди пациентов с сохраненной/предполагаемой лекарственной чувствительностью МБТ, и в 1,3-1,7 раза среди пациентов с установленной/предполагаемой лекарственной устойчивостью МБТ как минимум к рифампицину.

Цель исследования: определить значение хронического легочного сердца (ХЛС) как причины летальных исходов у пациентов с туберкулезом легких.
Материалы и методы. Из 194 вскрытий умерших с туберкулезом пациентов в стационаре № 1 ГКУЗ ОКПТД г. Ульяновска за 2017-2020 гг. отобраны протоколы секции 87 больных с патоморфологическими признаками хронического легочного сердца. Проведен анализ характера и распространенности патоморфологических проявлений туберкулеза и причины летальных исходов. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы STATISTICA-10. Значимость различий в частоте событий определяли по критерию χ2  в четырехпольной таблице 2х2.
Результаты. ХЛС установлено патоморфологически у 44,8% умерших больных с туберкулезом легких. Прижизненная диагностика ХЛС имела место в 67,8% случаев, в 32,2% наблюдений ХЛС диагностировано только на секции. У 87 умерших пациентов с туберкулезом легких, осложненным ХЛС, была фиброзно-кавернозная форма туберкулеза легких в 28,7%, инфильтративная – в 26,4% и диссеминированная – в 44,9% случаев. Декомпенсация ХЛС, приводящая к летальному исходу, выявлена у 42,5% умерших, преобладая в структуре причин смерти при фиброзно-кавернозном туберкулезе (84%), также данная патология встречалась при инфильтративном (52,5%) и диссеминированном (10,3%) туберкулезе легких.

Цель исследования: определить эффективность и безопасность (переносимость) безинъекционных схем химиотерапии, включающих бедаквилин, у детей, больных туберкулезом органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.

Материалы и методы. У 45 детей основной группы (ОГ) в возрасте от 5 до 17 лет включительно, больных туберкулезом с МЛУ возбудителя (МЛУ ТБ), изучена эффективность и безопасность схем лечения безинъекционных препаратов на основе Bdq. В группе контроля (ГК) были пациенты этого же возраста с МЛУ ТБ, получавшие инъекционные препараты в схемах ХТ (ретроспективное исследование).

Результаты. Клиническая эффективность схем химиотерапии через 24 недели (срока приема пациентами бедаквилина) достигнута у всех пациентов. К концу 24-й недели лечения значительная положительная рентгенологическая динамика отмечена у 84,4% пациентов ОГ и у 75,7% в ГК (ОШ 1,741; 95% ДИ 0,658–4,611), закрытие полостей распада – у 42 (93,3%) и у 66 (94,3%) пациентов соответственно (ОШ 0.848, 95% ДИ 0,181-3,982). МБТ не определялись в 100% случаев в обеих группах к 6 месяцу химиотерапии. Число нежелательных реакций (НР) на 1 пациента составляло в среднем 1,25 и 1,26 в ОГ и ГК. НР возникали у пациентов, получавших аминогликозиды в 41,4%: в ОГ – в 33,3%.; у 4/70 (5,7%) детей ГК, получавших инъекционные препараты, отмечали НР, требующие замены ПТП. Неустранимых НР в ОГ не отмечено.

Цель исследования: выявить особенности структуры полового туберкулеза мужчин в зависимости от ВИЧ-статуса.

Материал и методы. Проанализированы истории болезни 95 больных туберкулезом органов мочеполовой системы, среди них отобраны карты пациентов с изолированным туберкулезом мужских половых органов.

Результаты. Среди 95 мужчин, больных мочеполовым туберкулезом, 72 (75,8%) были ВИЧ-негативными, а 23 (24,2%) – ВИЧ-позитивными. Среди 72 ВИЧ-негативных мужчин у 33 был изолированный половой туберкулез. Среди 23 ВИЧпозитивных мужчин изолированный половой туберкулез был у 9. ВИЧ-инфекция оказывает существенное влияние на структуру полового туберкулеза мужчин, при изолированном половом туберкулезе у них преобладал туберкулез яичка и его придатка (88,9%). У ВИЧ-негативных мужчин наиболее подвержена заболеванию была предстательная железа (туберкулез простаты изолированно или в комбинации с туберкулезным орхоэпидидимитом диагностирован у 90,9% пациентов).

Цель исследования: провести оценку эффективности 39 и 24-недельных режимов лечения пациентов с множественно лекарственно-устойчивым или рифампицин-устойчивым туберкулезом (МЛУ/РУ-ТБ).

Материалы и методы. Проведена оценка эффективности 39 и 24-недельных режимов лечения, включающих бедаквилин, левофлоксацин, линезолид, клофазимин и циклосерин или деламанид (модифицированные короткие режимы лечения – мКРЛ) и бедаквилин, претоманид, линезолид, моксифлоксацин (BPaLM), в когортах пациентов с МЛУ/РУ-ТБ.

Результаты. Из 550 и 139 пациентов, включенных в исследование мКРЛ и SMARRTT (режим BPaLM) с декабря 2019 г. по октябрь 2021 г. и с марта 2022 г. по август 2022 г., у 90,7% (487/537) и 94,2% (131/139) был зарегистрирован успешный исход лечения соответственно, 13 пациентов были исключены из исследования мКРЛ, продолжив лечение по индивидуальной схеме. Медиана (ME) и квартили [Q1-Q3] времени конверсии культуры мокроты у пациентов, получавших мКРЛ и BPaLM, составили 30,0 (25,0-56,0) и 27,0 (25,0-29,8) дней (р<0,01) соответственно. Прогностическим фактором неблагоприятного исхода для режимов BPaLM и мКРЛ был положительный результат микроскопии мокроты до начала лечения (ОШ – 7,92, 95% ДИ 1,5-41,0, р=0,014; ОШ – 1,97, 95% ДИ 1,1–3,5, р=0,02 соответственно), а для режима мКРЛ – еще и срок конверсии посева мокроты >90 дней (ОШ – 3,35, 95% ДИ 1,2–9,5, р=0,03).

Выводы. Эффективность режимов мКРЛ и BPaLM у пациентов с МЛУ/РУ-ТБ высокая (90,7% и 94,2% соответственно). Пациенты с положительным результатом микроскопии мокроты и поздней конверсией посева мокроты имеют более низкие шансы на излечение.

Цель исследования: определение типа и оценка выраженности функциональных нарушений респираторной системы после перенесенной COVID-19.

Материалы и методы. Выполнено ретроспективное обсервационное исследование. Были проанализированы демографические данные; данные компьютерной томографии органов грудной клетки в острый период заболевания (КТмакс); показатели легочных функциональных тестов (ЛФТ) – спирометрии, бодиплетизмографии и диффузионного теста 341 пациента, их них 262 (76,8%) – мужчины (медиана возраста – 48 (41,5-57) лет, медиана срока А (начало COVID-19 до проведения ЛФТ) – 53 (28,5-111) дней). В зависимости от срока А пациенты были разделены на три группы: группа 1 – до 90 дней (n=221); группа 2 – 90-180 дней (n=80); группа 3 – более 180 дней (n=40). У пациентов 1, 2 и 3 групп в 68,3%, 47,5% и 32,5% случаев соответственно регистрировалось нарушение диффузионной способности легких, которое в большей степени зависело от КТмакс, в меньшей – от срока А. Рестриктивный тип вентиляционных нарушений был в 33,5% и 11% случаев в группах 1 и 2, в группе 3 рестрикции выявлено не было, обструкция дыхательных путей была выявлена в 8%, 5%, 7,5% случаев в группах 1, 2 и 3 соответственно.

Заключение. Нарушение диффузионной способности легких является наиболее частым функциональным нарушением респираторной системы после перенесенного COVID-19, в связи с чем в план обследования таких пациентов целесообразно наряду со спирометрией включать диффузионный тест.

Цель исследования: оценить расширенный мониторинг сердечно-сосудистых нарушений у детей старшего возраста и подростков, больных туберкулезом с МЛУ МБТ, получающих бедаквилин (Bq) в составе противотуберкулезной терапии.

Материалы и методы: проведено когортное ретроспективно-проспективное исследование (2015-2021 гг.), в которое включены 36 пациентов 13-17 лет, получавшие Bq. В проспективную часть вошли 19 пациентов (основная группа), им проводился расширенный мониторинг (РМ) кардиотоксических реакций, разработанный на базе ФГБНУ «ЦНИИТ»; в  ретроспективную часть включены 17 пациентов (контрольная группа), у которых кардиотоксические реакции оценивались с помощью стандартного мониторинга, рекомендованного РОФ в тот период времени. Взаимосвязь между изучаемым фактором риска (проведение мониторинга по стандартной ЭКГ) и исходом (отмена Bq) оценивали с помощью критерия χ² Пирсона.

Результаты исследования. Удлинение интервала QTс > 0,440 мс отмечено в 17,6% случаев в контрольной группе и расценено, как кардиотоксическое действие Bq, препарат был отменен. В основной группе удлинение отмечено в 47,3% случаев, расценено с помощью РМ как функциональное нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, препарат был не отменен χ² = 3,896; р = 0,049. РМ может быть использован у детей старшего возраста и подростков, больных туберкулёзом органов дыхания с МЛУ МБТ, что позволит безопасно включать Bq в режимы химиотерапии.

Пандемия COVID-19 привела во всех странах мира к прекращению действия многих программ, направленных на поддержку больных туберкулезом, к снижению охвата скринингом населения для выявления туберкулеза.

Цель исследования: построить модель, описывающую распространение туберкулеза в зависимости от охвата населения профилактическими осмотрами, получить с ее помощью долговременный прогноз распространения инфекции.

Материалы и методы. Проведен анализ официальных данных статистики о заболеваемости, смертности, охвате профилактическим обследованием (ОПО) населения и распространенности туберкулеза с бактериовыделением (РТББ) в Российской Федерации за период с 2008 по 2021 гг. Искомую модель удалось получить благодаря флуктуации указанных показателей в 2020 г., когда из-за пандемии COVID-19 произошло резкое сокращение объема мероприятий, направленных на борьбу с туберкулезом. Статистический анализ проводился с использованием программной среды R (v.4.2.1).

Результаты. Получена простая математическая модель, описывающая зависимость заболеваемости и РТББ в текущем году от РТББ в прошлом году и ОПО населения в текущем и прошедшем году. Скорректированный коэффициент детерминации модели (adjusted R-squared) составил 0.9969, значит, модель почти не содержит случайных составляющих. С ее помощью показано, что случаи туберкулеза, пропущенные из-за низкого ОПО, в будущем приводят к распространению туберкулезной инфекции и существенному увеличению числа новых случаев туберкулеза. Сравнение прогнозируемых показателей и данных за 2022 г. показало, что модели сформированы корректно. При этом прогнозируемые показатели были несколько выше реальных за 2022 г. за счет влияния иных факторов, кроме ОПО населения на туберкулез.

Выводы. Полученные данные демонстрируют необходимость проведения массового скрининга населения в условиях значительного распространения туберкулезной инфекции, чтобы своевременно выявлять больных туберкулезом с бактериовыделением.

Цель исследования: оценить у детей из групп риска развития туберкулеза эффективность и безопасность превентивного лечения с использованием комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированной дозировкой (КПФД).

Материалы и методы. Проведен анализ эффективности превентивного лечения 318 детей из групп повышенного риска развития туберкулеза, изучена возможность успешного завершения полного курса лечения при использовании КПФД и  схем превентивного лечения с включением не менее двух монопрепаратов. Критерии включения в исследование: нахождение ребенка в группе повышенного риска развития туберкулеза; отсутствие клинико-рентгенологических признаков активного туберкулеза; отсутствие сведений об устойчивости возбудителя туберкулеза к препаратам 1 ряда у предполагаемого источника инфекции; отсутствие ВИЧ-инфекции. Группе детей (172 человека) было проведено превентивное лечение с использованием КПФД, при этом у 126 пациентов КПФД включал изониазид 150 мг + пиразинамид 500 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг, а у 46 пациентов – изониазид 150 мг + этамбутол 400 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг. В группу сравнения (ГС) включены 146 детей, получавших превентивное лечение монопрепаратами: 111 детей получали изониазид и пиразинамид, а 35 детей – изониазид и этамбутол.

Результаты. При оценке безопасности и эффективности статистически значимых различий при использовании КПФД и схем из монопрепаратов не получено. Успешно завершили полный курс лечения 91,9% детей, получавших КПФД и 86,3% детей, принимавших схемы из монопрепаратов. При приеме КПФД отмечена тенденция к уменьшению нежелательных явлений. При КПФД (изониазид 150 мг + пиразинамид 500 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг) доля нежелательных явлений не превышала 4,0%. При КПФД (изониазид 150 мг + этамбутол 400 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг) нежелательных явлений не было.

Заключение. Использование КПФД для превентивного лечения детей с туберкулезной инфекцией является современной и эффективной технологией.

Цель исследования: оценка эффективности применения аутологичных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом (ЛУ-ТБ) легких.

Материалы и методы. В исследование было включено 120 пациентов в возрасте от 18 до 61 года с ЛУ-ТБ, находившихся на лечении в государственном учреждении «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии» с 2009 по 2018 гг. На фоне противотуберкулезного лечения пациентам (60 чел.) основной группы (ОГ) проводился забор костного мозга, а затем внутривенное введение аутологичных МСК.

Результаты. Средняя доза вводимых клеток составила 1х10⁶ на кг массы тела пациента. Средняя длительность культивации МСК была 35 дней. Эффективность лечения в ОГ составила 90% в сравнении с 71% в контрольной группе (КГ). У всех пациентов, успешно излечившихся от туберкулеза (ТБ) с применением аутологичных МСК, рецидивов ТБ в течение 5 лет наблюдения не было. В контрольной группе было зарегистрировано 8 (19%) случаев рецидива. В ОГ по сравнению с КГ показатели по закрытию полостей распада и отсутствию рецидива статистически значимо лучше.

Заключение. Применение аутологичных МСК у пациентов с ЛУ-ТБ показало высокую эффективность.

Представлен клинический случай гранулематоза Вегенера, проявившийся в постковидном периоде у молодого человека, обсуждены сложности диагностики. 

Представлен клинический случай успешного лечения COVID-19 у пациентки, перенесшей ранее трансплантацию легких по поводу муковисцидоза.

Представлен клинический случай развития саркоидоза легких и лимфатических узлов, совпавший по времени с установкой имплантов молочных желез и их частичным разрушением. Обсуждается дифференциальный диагноз саркоидоза и саркоидной реакции на содержимое имплантов. 

В обзоре представлен анализ 50 публикаций, в которых рассмотрено лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с включением нового препарата деламанид. Деламанид обладает двойным бактерицидным действием не только в отношении активных, но и дормантных микобактерий туберкулеза. Представлены результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения деламанида в составе комплексной химиотерапии. Показаны перспективы расширения использования деламанида для лечения взрослых и детей.