Цель исследования: сопоставить правильность применения ингаляторов разного типа у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой (БА).

Материалы и методы. Было обследовано 100 пациентов с ХОБЛ и 108 пациентов с БА. Оценили 9 устройств: дозирующий аэрозольный ингалятор (ДАИ), Рапихалер, Респимат, Бризхалер, CDM-ингалятор, Турбухалер, Дженуэйр, Спиромакс и Эллипту. Технику применения оценивали до прочтения пациентом инструкции на основании интуиции, после прочтения инструкции к ингалятору и после проведения обучения техники ингаляции врачом-исследователем.

Результаты. На интуитивном уровне при ХОБЛ было достигнуто более 30% случаев успешного применения у Эллипты, Бризхалера и Спиромакса. После прочтения инструкции планку в 80% правильной техники ингаляции преодолели CDM-ингалятор, Спиромакс, Дженуэйр и Эллипта. Обучение врачом позволило достичь 100% успеха для Спиромакса, Дженуэйра, Эллипты, Бризхалера и CDM-ингалятора. При БА на интуитивном уровне было достигнуто более 50% случаев успешного применения у Спиромакса, Эллипты, Рапихалера и ДАИ. После прочтения инструкции планку в 80% правильной техники ингаляции преодолели CDM-ингалятор, Спиромакс, Эллипта, CDM-ингалятор, Бризхалер и Дженуэйр. Обучение врачом позволило достичь 100% успеха для Спиромакса, Эллипты, Бризхалера и CDM-ингалятора.

Заключение. Ингаляторы значимо различаются по способности пациентов правильно их использовать. Пациенты с БА лучше овладевают техникой ингаляций, чем пациенты с ХОБЛ. Жидкостные ингаляторы были более сложными для достижения правильности ингаляций, а наилучшие результаты были у многодозных порошковых ингаляторов. Решающую роль в достижении правильности использования ингаляторов играет обучение пациента медицинским работником.

Цель исследования: проанализировать результаты использования TBNA в диагностике лимфаденопатий средостения, выполненной при гибкой и ригидной трахеобронхоскопии иглами разного диаметра.

Материалы и методы. Проанализированы данные 194 пациентов, которым по поводу медиастинальной лимфаденопатии неясной этиологии была выполнена TBNA при фибробронхоскопии (1 группа) или при ригидной бронхоскопии (2 группа). Результаты. Общая информативность биопсии составила 90,7%, при этом при опухолевых поражениях чувствительность была 89,5%, специфичность – 97,5%, при саркоидозе органов дыхания – 92,5% и 85,9%, соответственно. Лучшие показатели отмечены в группе 1 (гибкая бронхоскопия пункционными иглами 19G) по сравнению с группой 2 (ригидная бронхоскопия пункционными иглами 16G), что может быть обусловлено незначительным числом исследований в группе 2.

Цель исследования: определить вероятность влияния отдельных нозологических единиц и их групп на риск развития туберкулеза.

Материалы и методы. Проведено сопоставление стандартизованной по полу и возрасту частоты выявления нозологических единиц и их групп у впервые выявленных в 2020 году больных туберкулезом с показателем общей заболеваемости этими нозологиями населения РСО-Алания. Определен относительный риск (RR) и статистическая значимость различий (p).

Результаты. RR заболевания сахарным диабетом (СД) I типа у больных туберкулезом к общей заболеваемости всего населения составил 9,5 (p<0,001); RR вирусного гепатита – 6,4 (p<0,001); психических расстройств – 3,2 (p<0,001); СД II типа – 2,6 (p<0,001); хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) – 2,3 (p=0,005). Не было выявлено превышения RR для болезней органов пищеварения (RR=0,9; p=0,9). Роль болезней мочеполовой системы проверить не удалось из-за отсутствия наблюдений.

Цель исследования: оценить динамику частоты выявления МБТ основных филогенетических линий с различными генетическими детерминантами устойчивости к рифампицину, изониазиду и фторхинолонам в периоды 1998–2003 гг. и 2016–2021 гг.

Материалы и методы. Исследовано 965 культур микобактерий, выделенных от больных туберкулезом легких в 1998–2003 гг. и 2016–2021 гг. Определены сполиготипы выделенных культур МБТ и наличие мутаций в генах, ассоциированных с устойчивостью к изониазиду, рифампицину и фторхинолонам.

Результаты. В 2016–2021 гг. по сравнению с 1998–2003 гг. повысилась частота встречаемости МБТ Пекинской сублинии с 50,72% до 64,60%. В рамках Евро-Американской линии снизилась частота выявления МБТ сублинии LAM9 (с 40,00% до 14,81%) с повышением частоты выявления МБТ сублинии T1 (с 27,11% до 41,36%). Произошел отбор МБТ с МЛУ-генотипом rpoB531_Ser->Leu + katG315_Ser->Thr [1]. МБТ с генотипической устойчивостью к фторхинолонам были выявлены только в культурах 2016–2021 гг., причем МБТ с преШЛУ-генотипом достоверно чаще встречались у МБТ Пекинской сублинии по сравнению с МБТ Евро-Американской линии (21,67% против 3,73%, p<0,05).

Цель исследования: изучить частоту рецидивов за двухлетний период после успешного завершения химиотерапии у больных с изониазид-резистентным туберкулезом (Hr ТБ), определить факторы риска развития рецидивов в данной когорте.

Материалы и методы. Ретроспективно изучены медицинские документы 1860 больных Hr ТБ, начавших лечение в 2015 году в противотуберкулезных стационарах 18 регионов РФ. Из них успешно завершили полный курс химиотерапии 1271 (68,3±1,08%) пациент, которые были распределены в две группы в зависимости от наличия/отсутствия рецидива в последующие два года.

Результаты. Рецидив туберкулеза наблюдался у 131/1271 (10,31%; ДИ 8,75–12,10%) (группа «Р+») пациентов, у остальных 1140 (группа «Р–») – рецидива не было. Для групп «Р+» и ««Р–» анализировался первый эпизод заболевания (ПЭЗ), для группы «Р+» еще и эпизод выявления рецидива заболевания (ВРЗ). К факторам риска развития рецидива отнесены следующие показатели, имевшиеся у пациентов на момент ПЭЗ: отсутствие работы в трудоспособном возрасте (ОШ=1,98; 95%ДИ [1,36–2,88]), наличие сахарного диабета или хронического алкоголизма (ОШ=3,93; 95%ДИ [2,13–7,26%] и ОШ=2,25; 95%ДИ [1,02–5,01]), распад легочной ткани ОШ=2,01; 95%ДИ [1,31–3,07]; ЛУ МБТ (H+Ag+Fq) (ОШ=7,26; 95%ДИ [3,90–10,62]).

При ВРЗ из 131 пациента группы «Р+» бактериовыделение было зафиксировано только у 117 (89,3%), у 41/131 (31,3%) пациента развилась другая клиническая форма туберкулеза, чем при ПЭЗ, и у 12/41 (29,3%) или 12/131 (9,2%) она была более тяжелой. У 44/117 (37,6%) уже наблюдалась устойчивость МБТ к рифампицину, то есть формирование МЛУ МБТ произошло до выявления рецидива.

Цель исследования: оценить функциональные и рентгенологические данные респираторной системы у пациентов с нарушениями ДСЛ в постковидном периоде.

Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ клинических, функциональных и рентгенологических данных у пациентов, разделенных на две группы по уровню снижения диффузионной способности легких (ДСЛ), измеренной по моно-

оксиду углерода (Dlco) через 180 (135–196) дней от появления острых симптомов COVID-19: 1-я группа – пациенты с уровнем Dlco 80–60%, 2-я группа – Dlco менее 60%. Исследование функции легких выполняли методами спирометрии, бодиплетизмографии и исследованием уровня Dlco. Проанализированы данные КТ пациентов, выполненные в остром периоде COVID-19 через 93 (89–103) дня и 180 (135–196) дней от появления острых симптомов.

Результаты. Пациенты 2-й группы статистически значимо чаще переносили тяжелую форму COVID-19, нуждались в проведении высокопоточной кислородотерапии (ВПО) и пребывали в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ): 13/20 (65%), 11/20 (55%), 10/20 (50%), против 8/24 (33,3%), 2/24 (8,3%) и 3/24 (13,5%) у пациентов 1-й группы соответственно. Уровень Dlco (%) через 93 (89–103) дня и 180 (135–196) дней в 1-й и 2-й группе составил 66 (64–71) и 71 (67–73) против 45 (41–53) и 51 (47–58) соответственно (p<0,05). Сотовая перестройка легких при КТ ОГК выявлена только у пациентов 2-й группы – по 16,7% на 93 (89–103) и 180 (135–196) дни наблюдения соответственно.

Заключение. Тяжелая форма перенесенной COVID-19, пребывание в ОРИТ и дополнительная кислородная поддержка – факторы, указывающие на неблагоприятное функциональное состояние респираторной системы и наличие необратимых изменений в легочной ткани в постковидном периоде.

Цель исследования: определить частоту успешного лечения больных с МЛУ и ШЛУ туберкулезом легких схемами химиотерапии, включающими препарат бедаквилин, на основании метаанализа с применением математического моделирования.

Материалы и методы. Проведен поиск и анализ опубликованных исследований по применению бедаквилина, выполненных с 2014 по 2022 г. в Российской Федерации. Всего найдена 41 публикация, из которых 15 включены в метаанализ, так как содержали сведения, подлежащие анализу. В них имелись результаты лечения 1356 больных туберкулезом. У 886 (65,3%) пациентов был МЛУ ТБ, у 470 (34,7%) – ШЛУ ТБ (по дефиниции до 2020 года). У всех использовался бедаквилин по стандартной схеме 24–26 недель.

Результаты. Проведенный метаанализ показал, что при использовании схем лечения с включением бедаквилина у больных МЛУ/ШЛУ ТБ прекращение бактериовыделения достигнуто в 79,6% (95%Cl 75,1–83,4) случаев, эффективное лечение – в 82,0% (95%Cl 78,6–84,9) случаев. Отрыв от лечения зафиксирован в 8,7%; (95%Cl 5,7–13,1). При этом есть статистически значимая зависимость (p<0,01) между долей больных с сопутствующей патологией и долей больных, не закончивших лечение. Смертельный исход зафиксирован в 5,8% (95%Cl 3,6–9,2), что связано с тяжелым течением туберкулеза и наличием сопутствующей патологии. Отмена бедаквилина была зафиксирована в 7,8% (95%Cl 4,0–13,5) случаев. При раздельном анализе данных у больных с МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ эффективность лечения различалась и составила 89,9% (95%Cl 85,9–92,9) против 71,9% (95%Cl 66,3–76,8) соответственно.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения деламанида при укороченном режиме лечения пациентов с МЛУ/пре-ШЛУ ТБ легких в Архангельской области с 2019 по 2021 г.

Материалы и методы. 32 больных (4 с МЛУ ТБ и 28 с пре-ШЛУ ТБ) начали лечение деламанидом в составе комбинированной химиотерапии новыми препаратами длительностью 12 месяцев. Все пациенты с пре-ШЛУ ТБ получали деламанид, бедаквилин, линезолид, клофазимин, далее схема ХТ формировалась в зависимости от клинической ситуации.

Результаты. «Эффективный курс химиотерапии» зарегистрирован у 21/32 пациента (65,6%). Прервали лечение 4/32 (12,5%) пациента. У 2/32 (6,25%) пациентов зарегистрирован результат «безуспешное лечение». Во время исследования умерло 5 (15,6%) пациентов, ни у одного из них причиной смерти не был туберкулез. Самые частые нежелательные явлениями (НЯ), а всего их было 106, это: электролитный дисбаланс (18,9%), гепатотоксическая (16,0%), нефротоксическая (10,4%) и кардиотоксическая (10,4%) реакции.

Цель исследования: изучить генетические детерминанты лекарственной устойчивости МБТ к рифампицину путем секвенирования RRDR гена rpoB.

Материалы и методы. В исследование включен 651 изолят M. tuberculosis, тесты на лекарственную устойчивость (ТЛЧ) которых были проведены генотипическими методами (гТЛЧ): TB-TEST (БИОЧИП-ИМБ, Россия) и «Амплитуб-МЛУ-РВ»

(НПК Синтол, Россия) и фенотипическими методами (фТЛЧ): метод абсолютных концентраций, система BACTEC MGIT 960, набор Sensititre Myco TB. Для 20 изолятов с расхождениями результатов фТЛЧ и гТЛЧ проведено секвенирование методом Сэнгера RRDR гена rpoB.

Результаты. В результате секвенирования обнаружено два варианта мутаций в регионе RRDR гена rpoB, которые не детектируются тест-системами ТБ-ТЕСТ и Амблитуб МЛУ-РВ, но достоверно ассоциированы с устойчивостью МБТ к рифампицину. Наиболее распространенным вариантом явилась вставка трех нуклеотидов (TTC), кодирующих аминокислоту фенилаланин в позиции 434 кодона (1296-1300insTTC).

Цель исследования: оценить нетозобразующую способность нейтрофилов у пациентов с ограниченным и распространенным туберкулезным процессом.

Материалы и методы. В исследование включено 44 пациента с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Группу 1 составили 22 пациента с ограниченным очаговым или инфильтративным туберкулезным процессом без распада легочной ткани, группу 2 – 22 пациента с распространенным туберкулезным процессом в фазе распада. Контрольную группу (группа 0) составили 22 здоровых добровольца. Определяли нетозобразующую способность in vitro в изолированной фракции нейтрофилов периферической венозной крови. Рассчитывали: соотношение (%) нейтрофилов разной степени активации и соотношение (%) различных форм нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ), коэффициент захвата бактерий НВЛ. Результаты. Нетозобразующая способность нейтрофилов у пациентов групп 1 и 2 была более выраженной в сравнении с группой 0, причем в группе 2 она была максимальной. Коэффициент захвата бактерий НВЛ в группе 2 был статистически значимо ниже, чем в группе 1 (p=0,0147), что может указывать на некоторую степень «неполноценности» НВЛ, формируемых в группе 2.

Проведен анализ современной литературы о возможности медикаментозной коррекции ототоксических эффектов аминогликозидов. Наиболее перспективными в данном аспекте представляются вещества с антиоксидантным действием. Их применение в терапевтических дозах не сопровождается нежелательными побочными эффектами, они не влияют на антибактериальное действие противотуберкулезных препаратов. В настоящее время изучаются механизмы отопротекторного действия различных антиоксидантов.