Возможности иммуногенетических методов в определении активности туберкулезной инфекции у детей

Цель исследования: оценка уровня концентрации ДНК TREC/KREC у детей с различными проявлениями туберкулезной инфекции.

Материалы и методы. Проведено проспективное, поперечное исследование в 2022-2024 гг. Группу наблюдения составили 115 детей в возрасте 6 (5; 7) лет, из них 25 – с установленным диагнозом туберкулеза, 63 – с латентной туберкулезной инфекцией, 27 – не инфицированных микобактериями туберкулеза (условно здоровых).

Результаты. Установлено: среди детей с ЛТИ и положительной реакцией на АТР только у 18,2% уровень концентрации ДНК TREC был высоким и соответствовал уровню у детей, больных туберкулезом(t=0,971; p=0,342), имелась прямая зависимость между уровнем концентрации ДНК TREC и ДНК KREC у детей с ЛТИ; у 21,2% детей уровень был низким и соответствовал показателю при иммунодефиците. При сохранении у детей положительных реакций на АТР два года и более имелось снижение среднего уровня концентрации ДНК TREC, статистически значимого по сравнению с таковым у детей с АТР+менее 2 лет. Учитывая полученные результаты, показатель уровня концентрации ДНК TREC у детей с ЛТИ может рассматриваться в качестве дополнительного критерия активности туберкулезной инфекции и при дальнейшем изучении быть аргументом для обоснования профилактической противотуберкулезной терапии. Также мы установили прямую взаимосвязь между уровнем концентрации ДНК TREC и KREC у детей с ЛТИ r=0,48 (по Спирмену). При сохранении положительных реакций на АТР более двух лет отметили снижение уровня концентрации ДНК TREC, статистически значимого в сравнении с результатами у детей с впервые положительной реакцией на АТР (t=2,965; p=0,005).

Заключение. Учитывая полученные результаты, показатель уровня концентрации ДНК TREC у пациентов с различными проявлениями туберкулезной инфекции может рассматриваться в качестве дополнительного критерия активности инфекции, что позволит дифференцированно подойти к вопросу профилактического лечения, являясь важным аргументом для обоснования противотуберкулезной терапии.

1. Аксенова В.А., Баронова О.Д., Барышникова Л.А., Казаков А.В., Клевно Н.И. Латентная туберкулезная инфекция у детей. Клинические рекомендации. – Москва: РООИ «Здоровье человека», 2024. – 76 стр.

2. Всемирная организация здравоохранения. Практический справочник ВОЗ по туберкулезу. Модуль 5. Ведение туберкулеза у детей и подростков. – Копенгаген: Европейское региональное бюро; 2023 г. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO [аутентичным и подлинным является оригинальное издание на английском языке «WHO operational handbook on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents». – Geneva: World Health Organization; 2022].

3. Смердин С.В., Аксенова В.А., Плеханова М.А., Калинина О.А., Луданный Р.И., Лазебный С.В., Казаков А.В., Кудлай Д.А., Пахлавонова А.Д. TREC и KREC – перспективные маркеры активности туберкулезной инфекции // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2022. – Т. 101, № 6. – С. 73-81. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-6-73-81

4. Хачирова Л.С., Барычева Л.Ю., Кубанова Л.Т., Гордукова М.А., Голубева М.В., Караулов А.В. Диагностическая значимость эксцизионных колец реаранжировки генов Ти В-клеточных рецепторов для диагностики иммунных нарушений у новорожденных // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2019. – Т.14, № 4. – С. 631-635. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14157

5. Drain P.K., Bajema K.L., Dowdy D., Dheda K., Naidoo K., Schumacher S.G., Ma S., Meermeier E., Lewinsohn D.M., Sherman D.R. Incipient and Subclinical Tuberculosis: Clinical Review of Early Stages and Progression of Infection // Clin Microbiol Rev. – 2018. – Vol. 31, № 4. – Р. 00021-00018. https://doi.org/10.1128/CMR.00021-18

6. Gupta R.K., Calderwood C.J., Yavlinsky A., Krutikov M., Quartagno M., Aichelburg M.C., et al. Discovery and validation of a personalized risk predictor for incident tuberculosis in low transmission settings // Nat Med. – 2020. – Vol. 26, № 12. – Р. 1941-1949. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1076-0

7. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management World Health Organization. 2018. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239eng.pdf;jsessionid=6D1BB246312B378ACFEBF9BFFAFEB0ED?sequence=1. [Accessed date: 18.05.2018].

8. Pai M., Behr M.A., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C.C., Ginsberg A., Swaminathan S., Spigelman M., Getahun H., Menzies D., Raviglione M. // Tuberculosis. Nat Rev Dis Primers. –2016. – № 2. – Р.16076. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.76

9. Plekhanova M.A. Adaptive immunity and genetic aspects of tuberculosis in chidren // Bulletinof RSMU. – 2017. – № 5. – Р. 34-40. https://doi.org/10.24075/brsmu.2017-05-03

10. Plekhanova M.A., Tkachuk A.P., Patsula U.I., Smerdin S.V. Polymorphic variant of the IFNG-gene and the level ofтantigen-specific production of interferon-γ in children // Pacific Medical Journal. – 2021. – № 1. – Р. 28-33. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2021-1-28-33