Роль IL-23 в развитии Th17-лимфоцитов у пациентов с туберкулезом легких

Цель исследования: оценить роль IL-23 в развитии Th17-лимфоцитов у пациентов с различными клинико-патогенетическими вариантами туберкулеза легких.

Материалы и методы. Обследовано 165 пациентов с туберкулезом легких (ТБЛ). Материалом для исследования являлась венозная кровь. Центрифугированием выделяли мононуклеарные лейкоциты и осуществляли экстракцию моноцитов и их трансформацию в дендритные клетки. Твердофазным иммуноферментным методом определяли концентрацию IL-23 в супернатантах культуральных суспензий дендритных клеток. Методом проточной цитофлуориметрии проводили иммунофенотипирование Th17-лимфоцитов (CD4+CD161+IL-17A+ клеток). Методом ПЦР в режиме реального времени определяли экспрессию гена транскрипционного фактора RORC2 в лимфоцитах.

Результаты. У пациентов с инфильтративным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым ТБЛ на фоне нормопродукции IL-23 дендритными клетками регистрируется повышение содержания Th17-лимфоцитов в крови и уровня мРНК гена транскрипционного фактора этих клеток – RORC2. Течение диссеминированного ТБЛ (вне зависимости от лекарственной чувствительности возбудителя) сопровождается выраженным снижением концентрации IL-23 in vitro и отсутствием реакции со стороны Th17-лимфоцитов.

1. Есимова И.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В. Роль нарушений рецептор-опосредованной активации Т-клеток в патогенезе иммунологической недостаточности при туберкулезе легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2017. – Т. 16, № 2. – С. 114–124.

2. Кононова Т.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В., Чурина Е.Г. Опосредованная Т-лимфоцитами-хелперами типа 17 регуляция антибактериального (противотуберкулезного) иммунитета // Молекулярная биология. – 2013. – Т. 47, № 6. – С. 883–890.

3. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Есимова И.Е., Кононова Т.Е., Филинюк О.В., Колобовникова Ю.В., Дмитриева А.И. Факторы дисрегуляции иммунного ответа (на различных этапах его реализации) при туберкулезе легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2016. – Т. 15, № 5. – С. 166-177.

4. Alamino V.A., Montesinos M.D.M., Soler M.F., Giusiano L., Gigena N., Fozzatti L., Maller S.M., Méndez-Huergo S.P., Rabinovich G.A., Pellizas C.G. Dendritic Cells Exposed to Triiodothyronine Deliver Pro-Inflammatory Signals and Amplify IL-17-Driven Immune Responses // Cell Physiol. Biochem. – 2019. – V. 52, N 2. – P. 354–367.

5. Bunte K., Beikler T. Th17 Cells and the IL-23/IL-17 Axis in the Pathogenesis of Periodontitis and Immune-Mediated Inflammatory Diseases // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – V. 20, N 14. – P. 3394.

6. Eizenberg-Magar I., Rimer J., Zaretsky I., Lara-Astiaso D., Reich-Zeliger S., Friedman N. Diverse continuum of CD4+ T-cell states is determined by hierarchical additive integration of cytokine signals // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2017. – V. 114, N 31. – P. E6447–E6456.

7. Feng J.Y., Ho L.I., Chuang F.Y., Pan S.W., Chen Y.Y., Tung C.L., Li C.P., Su W.J. Depression and recovery of IL-17A secretion in mitogen responses in patients with active tuberculosis-a prospective observational study // J. Formos. Med. Assoc. – 2021. – V. 120, N 4. – P. 1080–1089.

8. Heidarnezhad F., Asnaashari A., Rezaee S.A., Ghezelsofla R., Ghazvini K., Valizadeh N., Basiri R., Ziaeemehr A., Sobhani S., Rafatpanah H. Evaluation of Interleukin17and Interleukin 23 expression in patients with active and latent tuberculosis infection // Iran. J. Basic Med. Sci. – 2016. – Vol. 19, N 8. – P. 844–850.

9. Li Y., Wei C., Xu H., Jia J., Wei Z., Guo R., Jia Y., Wu Y., Li Y., Qi X., Li Z., Gao X. The Immunoregulation of Th17 in Host against Intracellular Bacterial Infection // Mediators Inflamm. – 2018. – V. 2018. – P. 6587296.

10. Parigi T.L., Iacucci M., Ghosh S. Blockade of IL-23: What is in the Pipeline? // J. Crohns. Colitis. – 2022. – V. 16 (Suppl 2). – P. ii64–ii72.

11. Ravesloot-Chávez M.M., Van Dis E., Stanley S.A. The Innate Immune Response to Mycobacterium tuberculosis Infection // Annu. Rev. Immunol. – 2021. – N 39. – P. 611-637.

12. Ritter K., Behrends J., Erdmann H., Rousseau J., Hölscher A., Volz J., Prinz I., Lindenstrøm T., Hölscher C. Interleukin-23 instructs protective multifunctional CD4 T cell responses after immunization with the Mycobacterium tuberculosis subunit vaccine H1 DDA/TDB independently of interleukin-17A // J. Mol. Med. (Berl). – 2021. – V. 99, N 11. – P. 1585–1602.

13. Safar H.A., Mustafa A.S., Amoudy H.A., El-Hashim A. The effect of adjuvants and delivery systems on Th1, Th2, Th17 and Treg cytokine responses in mice immunized with Mycobacterium tuberculosis-specific proteins // PLoS One. – 2020. – V. 15, N 2. – P. e0228381.

14. Shen H., Chen Z.W. The crucial roles of Th17-related cytokines/signal pathways in M. tuberculosis infection // Cell. Mol. Immunol. – 2018. – V. 15, N 3. – P. 216–225.

15. Schinocca C., Rizzo C., Fasano S., Grasso G., La Barbera L., Ciccia F., Guggino G. Role of the IL-23/IL-17 Pathway in Rheumatic Diseases: An Overview // Front. Immunol. – 2021. – V. 22, N 12. – P. 637829.

16. Yan J.-B., Luo M.-M., Chen Z.-Y., He B.-H. The Function and Role of the Th17/Treg Cell Balance in Inflammatory Bowel Disease // J. Immunol. Res. – 2020. – V. 2020. – P. 8813558.

17. Yang L., Anderson D.E., Baecher-Allan C., Hastings W.D., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K., Hafler D.A. IL-21 and TGF-beta are required for differentiation of human T(H)17 cells // Nature. – 2008. – V. 454, N 7202. – P. 350–352.