Реакция внеклеточного матрикса селезенки мышей при введении липосомальной формы декстразида в периоде стабилизации БЦЖ-индуцированного воспаления

Цель: изучить реакцию внеклеточного матрикса (ВКМ) селезенки при введении липосомальной формы декстразида (ЛФДЗ) мышам в периоде стабилизации БЦЖ-индуцированного гранулематоза.

Материалы и методы. Воспроизведена модель генерализованного туберкулезного воспаления путем введения мышам микобактерий в составе вакцины БЦЖ (БЦЖ-инфицированные мыши). Контролем служили интактные мыши. Инфицированным мышам в периоде стабилизации процесса вводили ингаляционно и внутриперитонеально ЛФДЗ и оценивали основные компоненты ВКМ.

Результаты исследования. У БЦЖ-инфицированных мышей отмечено снижение структурных компонентов протеогликанов (ПГ), но увеличение профибротических фракций гидроксипролина (ГОП), активности матриксных металлопротеиназ и отсутствие различий в содержании тканевых ингибиторов, что свидетельствует о фиброзировании органа. При обоих способах введения ЛФДЗ были увеличены содержание уроновых кислот в ПГ, активность гиалуронидаз, но снижено содержание белковосвязанного ГОП и не было различий в содержании свободного ГОП с группой инфицированных мышей. При ингаляционном введении ЛФДЗ было снижено содержание профибротических фракций ГОП и увеличено содержание галактозы в ПГ до уровня мышей группы контроля, при внутриперитонеальном – снижено содержание белка в ПГ.

1. Михайлова Л. П., Макарова О. В. Сравнительная характеристика цитокинового профиля и морфологических проявлений гранулематозного воспаления у мышей BALB/c и C57BL/6 // Иммунология. – 2005. – № 2. – С. 95-98.

2. Путятина А. Н., Русских Г. С., Ким Л. Б. Патент на изобретение № 2735375 от 30.10.2020 г. «Способ определения фракций гидроксипролина в биологическом материале» // Бюлл. – 2020. – № 31. – 12 с.

3. Шварц Я. Ш., Белогородцев С. Н., Филимонов П. Н., Чередниченко А. Г. Трансплантация аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной микобактериальной инфекции: влияние условий кондиционирования // Туб. и болезни легких. – 2015. – № 12. – С. 31-36.

4. Шкурупий В. А., Троицкий А. В., Лузгина Н. Г., Потапова О. В. Патент на изобретение № 2372914 от 20.11.2009 «Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза» // Бюлл. – 2009. – № 32. – 10 с.

5. Arkhipov S. A., Shkurupy V. A., Troitsky A. V., Luzgina N. G., Ufimceva E. G., Zaikovskaja M. V., Iljine D. A., Akhramenko E. S., Gulyaeva E. P., Bistrova T. N. Phagocytic activity of macrophages against liposomes with conjugates of oxidized dextrans and isonicotinic acid hydrazide during modeling of phagocytosis disturbances in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. – 2009. – Vol. 148, № 4. – Р. 689-691. DOI: 10.1007/s10517-010-0795-5.

6. Bitter T., Muir H. M. A modified uronic acid carbazole reaction // Anal. Biochem. – 1962. – Vol. 4, № 4. – Р. 330-334. DOI: 10.1016/0003-2697(62)90095-7.

7. Bradford M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein using the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. – 1976. – Vol. 72, № 1-2. – P. 248-254. DOI: 10.1006/abio.1976.9999.

8. de Grauw J. C., van de Lest C. H., van Weeren P. R. Inflammatory mediators and cartilage biomarkers in synovial fluid after a single inflammatory insult: a longitudinal experimental study // Arthritis Res. Ther. – 2009. – Vol. 11, № 2. – Р. R35. DOI: 10.1186/ar2640.

9. de Jong J. G., Wevers R. A., Laarakkers C., Poorthuis B. J. Dimethylmethylene blue-based spectrophotometry of glycosaminoglycans in untreated urine: a rapid screening procedure for mucopolysaccharidoses // Clin. Chem. – 1989. – Vol. 35, № 7. – P. 1472-1477. DOI: 10.1093/clinchem/35.7.1472.

10. Fields G. B. Using fluorogenic peptide substrates to assay matrix metalloproteinases // Methods Mol. Biol. – 2010. – Vol. 622. – P. 393-433. DOI: 10.1007/978-1-60327-299-5_24.

11. Global tuberculosis report 2021. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

12. Isman F. K., Kucur M., Baysal B., Ozkan F. Evaluation of serum hyaluronic acid level and hyaluronidase activity in acute and chronic hepatitis C // J. Int. Med. Res. – 2007. – Vol. 35, № 3. – P. 346-352. DOI: 10.1177/147323000703500309.

13. Jayasankar K., Ramanathan V. D. Biochemical & histochemical changes relating to fibrosis following infection with Mycobacterium tuberculosis in the guinea pig // Indian J. Med. Res. – 1999. – Vol. 110. – P. 91-97.

14. Kim L. B., Putyatina A. N., Russkikh G. S., Shkurupy V. A. Antifibrotics effect of liposome-encapsulated composition of oxidized dextran and isonicotinic acid hydrazide in mice with BCG-induced granulomatosis depends on administration route // Bull. Exp. Biol. Med. – 2020. – Vol. 169, № 1. – P. 71-76. DOI: 10.1007/s10517-020-04827-4.

15. Morgado F. N., da Silva A. V. A., Porrozzi R. R. Infectious diseases and the lymphoid extracellular matrix remodeling: a focus on conduit system // Cells. – 2020. – Vol. 9, № 3. – P. 725. DOI: 10.3390/cells9030725.

16. Roe J. H. The determination of sugar in blood and spinal fluid with anthrone reagent // J. Biol. Chem. – 1955. – Vol. 212, № 1. – P. 335-343.

17. Shkurupii V. A., Kim L. B., Potapova O. V., Sharkova T. V., Putyatina A. N., Nikonova I. K. Study of fibrotic complications and hydroxyproline content in mouse liver at different stages of generalized BCG-induced granulomatosis // Bull. Exp. Biol. Med. – 2014. – Vol. 157, № 4. – P. 466-469. DOI: 10.1007/s10517-014-2592-z.

18. Shkurupy V. A., Cherdantseva L. A., Kovner A. V., Troitskii A. V., Bystrova T. N., Starostenko A. A. Structural changes in the lungs and liver of mice with experimental tuberculosis treated with liposome-encapsulated dextrazide // Bull. Exp. Biol. Med. – 2020. – Vol. 168, № 5. – P. 654-657. DOI: 10.1007/s10517-020-04773-1.

19. Theocharis A. D., Karamanos N. K., Papageorgakopoulou N., Tsiganos C. P., Theocharis D. A. Isolation and characterization of matrix proteoglycans from human nasal cartilage. Compositional and structural comparison between normal and scoliotic tissues // Biochim. Biophys. Acta. – 2002. – Vol. 1569, № 1-3. – P. 117-126. DOI: 10.1016/s0304-4165(01)00242-2.