Проблемы противотуберкулезной терапии у больных на гемодиализе

Цель исследования: определить возможность назначения и безопасность применения различных противотуберкулезных препаратов и их комбинаций в рамках терапевтического или профилактического курса противотуберкулезной терапии (ПТТ) у больных в терминальной стадии хронической болезни почек (ТХБП), получающих заместительную терапию гемодиализом в условиях высокой распространенности штаммов микобактерий туберкулеза (МБТ) с лекарственной устойчивостью.

Материалы и методы. Под наблюдением в ФГБНУ «ЦНИИТ» находилось 42 больных, получающих заместительную терапию гемодиализом: с активным туберкулезом – 31 (73,8%) чел., с остаточными посттуберкулезными изменениями органов дыхания – 11 (26,2%) чел. За период наблюдения проведена оценка характера и степени тяжести нежелательных реакций на противотуберкулезные препараты.

Результаты. У больных ТХБП с туберкулезом органов дыхания преобладают лекарственно-устойчивые штаммы возбудителя – 68,2%. Среди нежелательных явлений при приеме противотуберкулезных препаратов встречались: нарастание явлений уремии ‒ в 20,5% наблюдений, сердечно-сосудистые осложнения – в 17,9% и нейротоксические реакции – в 15,4%. Нарастание уремии при приеме противотуберкулезных препаратов у наблюдаемых больных встречалось достоверно чаще, чем гепатотоксические реакции (p = 0,02). При лечении туберкулеза у больных ТХБП из-за нежелательных явлений требовалась отмена изониазида в 12,8% наблюдений и пиразинамида в 12,8% наблюдений, другие препараты реже. Индивидуализированный подбор ПТТ с учетом данных теста лекарственной чувствительности МБТ, противопоказаний, сопутствующих заболеваний позволил подобрать адекватную ПТТ больным ТХБП с туберкулезной инфекцией в 92,9% на срок более 6 мес.

1. Ватазин А. В., Готье С. В., Мойсюк Я. Г., Прокопенко Е. И., Сюткин В. Е., Томилина Н. А. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инфекционных осложнений у пациентов с трансплантированной почкой. ‒ М., 2014. ‒ 54 с.

2. Ashley C., Currie A. The Renal Drug Handbook. Third Edition. – UK Renal Pharmacy Group, 2004, 814 p.

3. Barrah S., Jebali H., Khouja N., Khedher R., Ben Fatma L., Smaoui W., Krid M., Ben Hmida F, Rais L., Zouaghi M.K. Tuberculosis treatment in dialysis patients // Nephr. Dial. Transpl. ‒ 2017. ‒ 32 (Supplement 3). ‒ Р. 363-378, doi:10.1093/ndt/gfx155.

4. Cisse M. M., Kabouss R. E., Kane Y., Seck, S. M., Lemrabott A. T., Faye M., Ka E. H. F., Diatta A., Niang A., Diouf B. Tuberculosis among Chronic Hemodialysis Patients: A Senegalese Single Center Experience // Op. J. Nephrol. ‒ 2015. ‒ № 5. ‒ Р. 117-122. DOI: 10.4236/ojneph.2015.54017.

5. Malone R. S., Fish D. N., Spiegel D. M., Childs J. M., Peloquin C. A. The Effect of Hemodialysis on Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamide, and Ethambutol // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1999. ‒ 159 (5 Pt. 1). ‒ Р. 1580-1584. DOI: 10.1164/ajrccm.159.5.9810034.

6. Milburn H., Ashman N., Davies P., Doffman S., Drobniewski F., Khoo S., Ormerod P., Ostermann M., Snelson C. Guidelines for the prevention and management of Mycobacterium tuberculosis infection and disease in adult patients with chronic kidney disease // British Thoracic Society Standards of Care Committee and Joint Tuberculosis Committee Thorax. ‒ 2010. ‒ Vol. 65, № 6. ‒ Р. 557-570.

7. Mitwalli A. 1991. Tuberculosis in patients on maintenance dialysis // Am. J. Kidney Dis. ‒ № 18. ‒ Р. 579-582.

8. Munar M. Y., Singh H. Drug dosing adjustments in patients with chronic kidney disease // Am. Fam. Physician. ‒ 2007. ‒ Vol. 15, № 75 (10). ‒ Р. 1487-1496.

9. Quantrill S. J., Woodhead M. A., Bell C. E., Hardy C. C., Hutchison A. J., Gokal R. Side-effects of antituberculosis drug treatment in patients with chronic renal failure // ERS Journal. ‒ 2002. ‒ № 20. ‒ Р. 440-443. DOI: 10.1183/09031936.02.00298002.

10. Saito N., Yoshii Y., Kaneko Y., Nakashima A., Horikiri T., Saito Z., Watanabe S., Kinoshita A., Saito K., Kuwano K. Impact of renal function-based anti-tuberculosis drug dosage adjustment on efficacy and safety outcomes in pulmonary tuberculosis complicated with chronic kidney disease // BMC Infect. Dis. ‒ 2019. ‒ Vol. 19, № 1. ‒ Р. 374. DOI: 10.1186/s12879-019-4010-7.

11. Sen N., Turunc T., Karatasli M., Sezer S., Demiroglu Y. Z., Eyuboglu O. Tuberculosis in patients with end-stage renal disease undergoing dialysis in an endemic region of Turkey // Transplantation Proceedings. ‒ 2008. ‒ № 40. ‒ Р. 81-84.

12. Varughese A., Brater D. C., Benet L. Z., Lee C. S. Ethambutol kinetics in patients with impaired renal function // Am. Rev. Respir. Dis. ‒ 1986. ‒ Vol. 134, № 1. ‒ Р. 34-38. DOI: 10.1164/arrd.1986.134.1.34.

13. Vora A., Oswal V. Tuberculosis in chronic kidney disease // J. Assoc. Physicians India. ‒ 2020. Vol. 68, № 2. ‒ Р. 11-14.