Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфизма rs2227983 гена EGFR у пациентов с аллергической бронхиальной астмой с разным уровнем контроля

Цель исследования: изучение частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма rs2227983 гена EGFR у пациентов с аллергической бронхиальной астмой с разным уровнем контроля.

Материалы и методы. В исследование включены взрослые лица (n = 396), которые распределены в 2 группы: группа АБА с аллергической бронхиальной астмой (АБА), группа сравнения (ГС) – лица без АБА. Группа АБА составила 179 человек (118 женщин и 61 мужчина), средний возраст 37,4 ± 14,2 года. В ГС было 217 человек (110 женщин и 107 мужчин) средний возраст 30,0 ± 9,1 года. У всех лиц, включенных в группы АБА и ГС, проводилось молекулярно-генетическое исследование полиморфизма rs2227983 гена EGFR с помощью метода полимеразной цепной реакции.

Результаты. Сопоставление данных по распределению генотипов гена EGFR показало статистически значимое преобладание носителей генотипа AG в группе АБА (48,6%), чем в ГС (36,9%); p < 0,05. Помимо этого, определено большее число носителей гетерозиготного генотипа АG гена EGFR среди больных АБА (57,7%) с контролирующим течением заболевания, чем в ГС (36,9%); p < 0,05. Также обнаружено, что генотип rs2227983 гена EGFR значимо чаще встречался среди женщин с контролируемой АБА (67,4%) по сравнению с женщинами из ГС (32,7%); p < 0,05.

Заключение. Оценена связь однонуклеотидного полиморфизма rs2227983 гена EGFR с АБА, в том числе и с разным уровнем контроля течения заболевания. Генотип АG однонуклеотидного полиморфизма rs2227983 гена EGFR повышает риск развития АБА. Наряду с этим, генотип АG гена EGFR взаимосвязан с контролирующим течением АБА.

1. Аверьянов А. Б., Черкашина И. И., Никулина С. Ю. и др. Оценка роли полиморфизма rs2227983 гена EGFR в развитии аллергической бронхиальной астмы // Туб. и болезни легких. ‒ 2021. ‒ Т. 99, № 12. ‒ С. 38-43. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-12-38-43.

2. Лебеденко А. А., Шкурат Т. П., Машкина Е. В. и др. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. ‒ 2018. ‒ Т. 28, № 1. ‒ С. 7-12. DOI: org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12.

3. Мироманов А. М., Гусев К. А., Усков С. А. Полиморфизм гена TGFβ1 (Arg25pro) и гена EGFR (А2073Т) у больных с нарушением консолидации переломов в Забайкальском крае // Фундаментальные исследования. ‒ 2014. ‒ Т. 10, № 7. ‒ С. 1360-1364. URL https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36120.

4. Потапова Н. Л., Гаймоленко И. Н., Страмбовская Н. Н. Ассоциация полиморфизма гена VDR и вентиляционного баланса при бронхиальной астме // Сибирское медицинское обозрение. ‒ 2020. ‒ № 1. ‒ С. 20-26. DOI: 10.20333/2500136-2020-1-20-26.

5. Савельева О. Н., Карунас А. С., Федорова Ю. Ю. и др. Роль полиморфных вариантов гена Β2-адренергического рецептора (ADRB2) в развитии и течении бронхиальной астмы // Медицинский вестник Башкоркостана.‒ 2018. ‒ Т. 13, № 5. ‒ С. 69-75.

6. Семерник О. Е., Лебеденко А. А., Шкурат Т. П. и др. Роль мутаций генов металлопротеиназ и рецептора эпителиального фактора роста в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. ‒ 2020. ‒ Т. 30, №1.‒ С. 17-22. DOI: org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22.

7. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. Анализ генома / под ред. К. Дейвиса. ‒ М.: Мир, 1990. ‒ С. 58-94.

8. Смольникова М. В., Смирнова С. В., Коноплева О. С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (С-590Т IL4, С-597А IL10) как маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал. ‒ 2015. ‒ Т.35, №3. ‒ С. 4-8.

9. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. ‒ 2016. ‒ 62 с.

10. Черкашина И. И., Аверьянов А. Б., Никулина С. Ю. и др. Анализ связи полиморфизма гена socs5 с аллергической бронхиальной астмой и уровнем ее контроля // Туб. и болезни легких. ‒ 2021. ‒ Т. 99, № 4. ‒ С. 14-20. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-14-21.

11. Bai J., Guo X. G., Bai X. P. Epidermal growth factor receptor-related DNA repair and radiationresistance regulatory mechanisms: amini-review // Asia Pac. J. Cancer Prevent. ‒ 2012. ‒ № 13. ‒ Р. 4879-4881. DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4879.

12. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2016. Accessed 2016. Available: www.ginasthma.org.

13. Huang C. M., Chen H. H., Chen D. C. et al. Rheumatoid arthritis is associated with rs17337023 polymorphism and increased serum level of the EGFR protein // PLoS One. – 2017. – Vol. 12, № 7. – P. 180604.

14. Le Cras T. D., Acciani T. H., Mushaben E. M. et al. Epithelial EGF receptor signaling mediates airway hyperreactivity and remodeling in a mouse model of chronic asthma // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiolog. ‒ 2011. ‒ №300(3).‒ Р. 414-421. DOI: 10.1152/ajplung.00346.2010.

15. Li C., Wei R., Jones-Hall Y. L. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway genesand interstitial lung disease: an association study // Sci. Reports.‒ 2014. ‒ № 4. ‒ Р. 4893. DOI: 10.1038/srep04893.

16. Petecchia L., Sabatini F., Usai C. et al. Лаборатория Инвест. 2012; 92 (8). ‒ Р. 1140-1148. doi: 10.1038/labinvest.2012.67. PMID: 22584669.

17. Wee P., Wang Z. Epidermal growth factor receptor cell proliferation signaling pathways // Cancers (Basel). ‒ 2017. ‒ Vol. 9, № 5. ‒ Р. 52. DOI: 10.3390/cancers9050052. PMID: 28513565.

18. Yoshikawa T., Kanazawa H. Integrated effect of EGFR and PAR-1 signaling crosstalk on airwayhyperresponsiveness // Int. J. Mol. Med. ‒ 2012. ‒ Vol. 30, № 1. ‒ Р. 41-48. DOI: 10.3892/ijmm.2012.981.