Исследование генотоксических свойств противотуберкулезного препарата тиозонид

Цель исследования: оценка мутагенных свойств препарата тиозонид в тестах учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих и учета мутаций на штаммах Salmonella typhimurium.

Материал и методы. Проведены исследования с использованием гибридов F1 мышей линии СВА×C57BL/6, получавших тиозонид в эквиваленте терапевтической дозы и превышающей ее в 160 раз, однократно и курсом из 5 введений. Проведена оценка генетической токсичности препарата тиозонид на штаммах Salmonella typhimurium в тестируемых дозах 1 000, 100, 10, 1 и 0,1 мкг на чашку.

Результаты. Показано отсутствие мутагенной активности препарата тиозонид в тесте учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей. Уровень аберраций хромосом в опыте не превышал соответствующих контрольных значений. Следовательно, тиозонид на терапевтическом уровне (25 мг/кг) и при превышении его в 160 раз (4 000 мг/кг) не индуцировал хромосомные аберрации в клетках костного мозга мышей ни при однократном, ни при курсовом внутрижелудочном введении.

Количество колоний ревертантов в контроле с растворителем в вариантах СМ- и СМ+ в тесте Эймса было в пределах колебаний спонтанного уровня для данных штаммов, тиозонид во всех тестируемых дозах не показал мутагенного эффекта на штаммах ТА 100, ТА 98 и ТА 97 как в присутствии системы метаболической активации, так и без нее.

1. Бочарова И. В., Буренков М. С., Лепеха Л. Н., Смирнова Т. Г., Черноусова Л. Н., Демихова О. В. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид // Туб. и болезни легких. ‒ 2014. ‒ № 6. ‒ С. 46-50. doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-6-46-50.

2. Быков В. В., Седых И. М., Быкова А. В. Оценка мутагенности в тесте Эймса производного бензопентатиепина // Лабораторные животные для научных исследований. ‒ 2018. ‒ № 4. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-04-01.

3. Доржханд Балдандорж, Батцэцэг Чойдаш, Купул Жалхаа. Оценка мутагенной активности почв г. Эрдэнэт // Acta Biomedica Scientifica. ‒ 2010. ‒ № 6-1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-mutagennoy-aktivnosti-pochv-g-erdenet (дата обращения: 26.12.2019).

4. Колобродова Н. А., Снигур Г. Л., Куркин Д. В. Определение мутагенности нового вещества с антидиабетическим действием в микропланшетном варианте теста Эймса // Волгоградский научно-медицинский журнал. ‒ 2015. ‒ № 2 (46). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-mutagennosti-novogo-veschestva-s-antidiabeticheskim-deystviem-v-mikroplanshetnom-variante-testa-eymsa (дата обращения: 26.12.2019).

5. Меньшикова Л. А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида: дис. ... канд. фармацевт. наук. ‒ М., 2016.

6. Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туб. и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 8. ‒ С. 15-24. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24.

7. Стерликов С. А., Русакова Л. И., Сон И. М. Исходы случаев лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью: результаты трехлетнего наблюдения // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. ‒ 2018. ‒ № 2. ‒ С. 14-26. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ishody-sluchaev-lecheniya-tuberkulyoza-s-shirokoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-rezultaty-tryohletnego-nablyudeniya (дата обращения: 05.08.2019).

8. Яблонский П. К., Виноградова Т. И., Левашев Ю. Н., Павлова М. В., Зильбер Э. К., Старшинова А. А., Сапожникова Н. В., Чернохаева И. В., Арчакова Л. И., Заболотных Н. В., Витовская М. Л. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата "перхлозон®" // КМАХ. ‒ 2016. ‒ № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskie-i-klinicheskie-issledovaniya-novogo-protivotuberkuleznogo-preparata-perhlozon (дата обращения: 12.12.2019).

9. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. – London: Taylor and Francis, 2006. – 114 p.

10. Ford C. E., Hamerton J. L. The chromosomes of man // Nature. ‒ 1956. ‒ № 178 (4541). ‒ Р. 1020-1023.

11. Keam S. J. Pretomanid: First Approval // Drugs. ‒ 2019. ‒ № 79 (16). ‒ Р. 1797-1803. doi: 10.1007/s40265-019-01207-9.

12. Li Y., Sun F., Zhang W. Bedaquiline and delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: Promising but challenging // Drug. Dev. Res. ‒ 2019. ‒ № 80 (1). ‒ Р. 98-105. doi: 10.1002/ddr.21498.