Влияние иммуномодуляторов на различные маркеры острой фазы воспаления у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией

Цель: изучить влияние иммуномодуляторов на маркеры острой фазы воспаления у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией (ВП).

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 64) с нетяжелой формой ВП (39,62 ± 9,82 года, CRB – 650,15 ± 0,04 балла). Пациенты разделены на группы: 1-я группа (контроль) получала только стандартную терапию ВП; в двух других группах одновременно со стандартной терапией назначали иммуномодуляторы: во 2-й группе – бактериальный лизат (БЛ), в 3-й группе – азоксимера бромид (АБ). В крови больных определяли концентрации ИЛ-6, ФНО-α, С-реактивного белка (СРБ), лактоферрина в сроки до лечения (1 день), на 13-й и 60-й дни наблюдения.

Результаты. Исходная концентрация ФНО-α, ИЛ-6, СРБ и лактоферрина у больных пациентов была статистически значимо выше нормы. Установлено значимое снижение уровня ФНО-α, ИЛ-6, СРБ у всех больных на 13-й и 60-й дни наблюдения по сравнению с 1-м днем, максимальное ‒ у пациентов, получавших иммуномодуляторы. Наибольшее снижение концентрации лактоферрина на 60-й день наблюдения отмечалось в группе больных, принимавших БЛ. Динамика интенсивности снижения концентрации ФНО-α и ИЛ-6 на 13-й и 60-й дни была также статистически значимо более выражена (по сравнению с группой контроля). Динамика интенсивности снижения от исходного уровня на 13-й и 60-й дни по ФНО-α в группе БЛ составила 44 [-64; -32]% и 85 [-89; -82]%; в группе АБ – 28 [-40; -20]% и 82 [-86; -80]%; по ИЛ-6 в группе БЛ – 32 [-40; -18]% и 86 [-90; -85]%, в группе АБ – 45 [-53; -38]% и 86 [-88; -84]%. В группе контроля данный показатель для ФНО-α составил 18 [-32; -8]% и 64 [-78; -56]%, для ИЛ-6 – 11 [-20; -1]% и 75 [-81; -74]%.

Заключение. Включение иммуномодуляторов (БЛ, АБ) в комплексное лечение пациентов с нетяжелой ВП приводит к статистически значимому снижению концентрации биомаркеров острой фазы воспаления на 13-й и 60-й дни.

1. Авдеев С. Н., Нуралиева Г. С., Гайнитдинова В. В., Баймаканова Г. Е., Со А. К., Мержоева З. М. Клиническая эффективность механического бактериального лизата в профилактике инфекционных обострений хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив. ‒ 2020. ‒ Т. 92, № 4. ‒ С. 57-63.

2. Агафонова О. В., Гриценко Т. А., Богданова Ю. В., Булгакова С. В., Косякова Ю. А., Давыдкин И., Данилова О. Е., Дзюбайло А. В., Дьячков В. А., Захарова Н. О., Золотовская И. А., Колсанов А. В., Котельников Г. П., Кривова С. П., Кудлай Д. А., Купаев В. И., Куртов И. В., Лебедева Е. А., Мензул Е. В., Назаркина И. М. и др. Поликлиническая терапия: учебник / под ред. Давыдкина И. Л., Щукина Ю. В. ‒ 2-е изд., перераб. и доп. ‒ М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. ‒ 840 с. ‒ ISBN 978-5-9704-5545-6.

3. Зорина В. Н., Зорин Н. А. Белковые компоненты врожденного иммунитета в защите от патогенной инвазии // ЖМЭИ. ‒ 2013. ‒ № 3. ‒ С. 111-117.

4. Коровкина Е. С., Костинов М. П. Иммунопатологические механизмы внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких, обусловленные инфекционной патологией этих заболеваний, и пути возможной иммунокоррекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. ‒ 2019. ‒ № 2. ‒ С. 100-109.

5. Мавзютова Г. А., Фазлыева Р. М., Тюрина Е. Б. и др. Особенности иммунных нарушений при внебольничных пневмониях // Медицинская иммунология. ‒ 2007. ‒ Т. 9, № 6. ‒ С. 605-612.

6. Никулин Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса. ‒ М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. ‒ 376 с.

7. Протасов А. Д., Жестков А. В., Лаврентьева Н. Е. и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. ‒ 2011. ‒ № 4. ‒ С. 80-84.

8. Респираторная медицина: Руководство / под ред. акад. РАН А. Г. Чучалина, 2-е изд., перераб. и доп. ‒ Т. 2. ‒ М.: Литтерра, 2017. ‒ 544 с.

9. Рыжов А. А., Костинов М. П., Магаршак О. О. Применение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у лиц с хронической патологией // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. ‒ 2004. ‒ Т. 6, № 19. ‒ С. 24-27.

10. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине (1-е изд.) / под ред. М. П. Костинова, А. Г. Чучалина. ‒ М., ООО АТМО, 2016. ‒ 128 с.

11. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. Изд. 2-е, доп. / под ред. Костинова М. П., Чучалина А. Г. ‒ М.: Группа МДВ, 2018. ‒ 304 с.

12. Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Козлов Р. С., Авдеев С. Н., Тюрин И. Е., Руднов В. А., Рачина С. А., Фесенко О. В. Российское респираторное общество (РРО), Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых // Пульмонология. ‒ 2014. ‒ Т. 14, № 4. ‒ С. 13-48.

13. Channappanavar R., Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology // Semin. Immunopathol. ‒ 2017. ‒ Vol. 39, № 5. ‒ Р. 529-539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x.

14. Kapanadze N., Pantsulaia I., Chkhaidze I. Cytokines profile and its connection with disease severity in community-acqured pediatric pneumonia // Georgian Med. News. ‒ 2018. ‒ № 284. ‒ Р. 103-108.

15. Li W. Q., Chen Y., Liu T. J. et.al. Serum procalcitonin, white blood cell and hypersensitive C-reactive protein combined with age established a new prediction model in predicting ICU admission in adult community-acquired pneumonia patients // Clin. Lab. ‒ 2020. ‒ Vol 66, № 5. doi: 10.7754/Clin.Lab.2019.191008. Pediatrics. 2020 May 13. pii: e20193728. doi: 10.1542/peds.2019-3728.

16. León-Sicairos N., Angulo-Zamudio U. A., Vidal J. E., López-Torres C. A., Bolscher J. G., Nazmi K., Reyes-Cortes R., Reyes-López M., de la Garza M., Canizalez-Román A. Bactericidal effect of bovine lactoferrin and synthetic peptide lactoferrin chimera in Streptococcus pneumoniae and the decrease in luxS gene expression by lactoferrin // Biometals. ‒ 2014. ‒ Vol. 27, № 5. ‒ Р. 969-980. doi: 10.1007/s10534-014-9775-y.

17. Mahdi L., Mahdi N., Al-Kakei S., Musafer H., Al-Joofy I., Essa R., Zwain L., Salman I., Mater H., Al-Alak S., Al-Oqaili R. Treatment strategy by lactoperoxidase and lactoferrin combination: Immunomodulatory and antibacterial activity against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii // Microb. Pathog. ‒ 2018. ‒ № 114. ‒ Р. 147-152. doi: 10.1016/j.micpath.2017.10.056.

18. Nascimento-Carvalho E. C., Vasconcellos Â. G, Clarêncio J. et.al. Evolution of cytokines/chemokines in cases with community-acquired pneumonia and distinct etiologies // Pediatr. Pulmonol. ‒ 2020. ‒ Vol .55, № 1. ‒ Р. 169-176. doi: 10.1002/ppul.24533.

19. Omran A., Ali M., Saleh M. H., Zekry O. Salivary C-reactive protein and mean platelet volume in diagnosis of late-onset neonatal pneumonia // Clin. Respir. J. ‒ 2018. ‒ Vol. 12, № 4. ‒ Р. 1644-1650. doi: 10.1111/crj.12723.

20. Ramirez J. A., Wiemken T. L., Peyrani P. et. al. University of Louisville Pneumonia Study Group. Adults hospitalized with pneumonia in the United States: incidence, epidemiology, and mortality // Clin. Infect. Dis. ‒ 2017. ‒ Vol. 65, № 11. ‒ Р. 1806-1812.

21. Schaad U. B. Prevention of pediatric respiratory tract infections: emphasis on the role of OM-85 // Eur. Respir. Rev. ‒ 2005. ‒ № 14. ‒ Р. 74-77. DOI: 10.1183/09059180.05.00009506.

22. Torres A., Blasi F., Peetermans W. E. et al. The aetiology and antibiotic management of community-acquired pneumonia in adults in Europe: a literature review // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. ‒ 2014. ‒ Vol. 33, № 7. ‒ 1065-1079.

23. Wang Y., Zhang S., Li L., Xie J. The usefulness of serum procalcitonin, C-reactive protein, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 and Clinical Pulmonary Infection Score for evaluation of severity and prognosis of community-acquired pneumonia in elderly patients // Arch. Gerontol. Geriatr. ‒ 2019. ‒ № 80. ‒ Р. 53-57. doi: 10.1016/j.

24. Welte T., Torres A., Nathwani D. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe // Thorax. ‒ 2012. ‒ Vol. 67, № 1. ‒ Р. 71-79.

25. Zielnik-Jurkiewicz B., Jurkiewicz D., Stankiewicz W. Effectiveness of Broncho-Vaxom in prevention of recurrent upper respiratory tract infection in children // Pol. Merkur. Lekarski. ‒ 2005. ‒ Vol. 19, № 113. ‒ Р. 625-629.